Nauka koja stoji iza urolitina A: Šta trebate znati

Urolitin A (UA)je spoj koji nastaje metabolizmom crijevne flore u hrani bogatoj elagitaninima (kao što su šipak, maline itd.). Smatra se da ima protuupalna, anti-age svojstva, antioksidativna svojstva, indukciju mitofagije itd., te da može proći krvno-moždanu barijeru. Mnoge studije su potvrdile da urolitin A može odgoditi starenje, a kliničke studije su također pokazale dobre rezultate.

Šta je urolitin A?

Urolitin A (Uro-A) je metabolit crijevne flore tipa elagitanina (ET). Zvanično je otkriven i imenovan 2005. godine. Njegova molekularna formula je C13H8O4, a relativna molekularna masa je 228,2. Kao metabolički prethodnik Uro-A, glavni izvori ET-a u hrani su šipak, jagode, maline, orasi i crno vino. UA je proizvod ET-a koje metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. UA ima široke mogućnosti primjene u prevenciji i liječenju mnogih bolesti. Istovremeno, UA ima širok spektar izvora hrane.

Sprovedena su istraživanja o antioksidativnim efektima urolitina. Urolitin-A ne postoji u prirodnom stanju, već nastaje nizom transformacija ET-a crijevnom florom. UA je produkt ET-a koje metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. Hrana bogata ET-om prolazi kroz želudac i tanko crijevo u ljudskom tijelu i na kraju se metabolizira uglavnom u Uro-A u debelom crijevu. Mala količina Uro-A može se otkriti i u donjem dijelu tankog crijeva.

Kao prirodni polifenolni spojevi, ET-ovi su privukli veliku pažnju zbog svojih bioloških aktivnosti kao što su antioksidativno, protuupalno, antialergijsko i antivirusno djelovanje. Osim što se dobijaju iz namirnica poput nara, jagoda, oraha, malina i badema, ET-ovi se također nalaze u ljuskavim orasima, korama nara, mirobalanu, dimininusu, geraniumu, betelu, listovima krkavine, filanthusu, unkariji, sanguisorbi, te u kineskim lijekovima kao što su filanthus emblica i agrimony.

Hidroksilna grupa u molekularnoj strukturi ET-ova je relativno polarna, što ne pogoduje apsorpciji kroz crijevni zid, a njegova bioraspoloživost je vrlo niska. Mnoge studije su otkrile da nakon što ljudski organizam unese ET-ove, oni se metaboliziraju crijevnom florom u debelom crijevu i pretvaraju u urolitin prije nego što se apsorbiraju. ET-ovi se hidroliziraju u elagičan kiselinu (EA) u gornjem gastrointestinalnom traktu, a EA prolazi kroz crijeva. Bakterijska flora dalje prerađuje i gubi laktonski prsten te prolazi kroz kontinuirane reakcije dehidroksilacije kako bi generirala urolitin. Postoje izvještaji da bi urolitin mogao biti materijalna osnova za biološke efekte ET-ova u tijelu.

S čim je povezana bioraspoloživost urolitina?

Vidjevši ovo, ako ste pametni, možda već znate s čime je povezana bioraspoloživost UA.

Najvažnija stvar je sastav mikrobioma, jer ne mogu sve mikrobne vrste proizvoditi. Sirovina UA su elagitanini dobijeni iz hrane. Ovaj prekursor je lako dostupan i gotovo sveprisutan u prirodi.

Elagitanini se hidroliziraju u crijevima kako bi se oslobodila elagična kiselina, koju crijevna flora dalje prerađuje u urolitin A.

Prema studiji objavljenoj u časopisu Cell, samo 40% ljudi može prirodno pretvoriti urolitin A iz njegovog prethodnika u upotrebljiv urolitin A.

Koje su funkcije urolitina A?

Protiv starenja

Teorija starenja zasnovana na slobodnim radikalima smatra da reaktivne vrste kisika nastale u metabolizmu mitohondrija uzrokuju oksidativni stres u tijelu i dovode do starenja, a mitofagija igra važnu ulogu u održavanju zdravlja i integriteta mitohondrija. Prijavljeno je da UA može regulirati mitofagiju i tako pokazati potencijal za odgađanje starenja. Ryu i saradnici su otkrili da UA ublažava mitohondrijalnu disfunkciju i produžava životni vijek kod Caenorhabditis elegans induciranjem mitofagije; kod glodara, UA može preokrenuti pad mišićne funkcije povezan sa starenjem, što ukazuje na to da UA poboljšava mitohondrijalnu funkciju povećanjem mišićne mase i produžavanjem životnog vijeka tijela. Liu i saradnici su koristili UA za intervenciju u starenju fibroblasta kože. Rezultati su pokazali da UA značajno povećava ekspresiju kolagena tipa I i smanjuje ekspresiju matriksne metaloproteinaze-1 (MMP-1). Također aktivira antioksidativni odgovor posredovan nuklearnim faktorom E2 povezanim s faktorom 2 (nuklearni faktor eritroid 2 povezan s faktorom 2, Nrf2) i smanjuje unutarćelijske ROS, pokazujući time snažan potencijal protiv starenja.

Antioksidativni učinak

Trenutno je provedeno mnogo studija o antioksidativnom djelovanju urolitina. Među svim metabolitima urolitina, Uro-A ima najjaču antioksidativnu aktivnost, odmah iza proantocijanidinskih oligomera, katehina, epikatehina i 3,4-dihidroksifenilsirćetne kiseline. Test kapaciteta apsorpcije kisikovih radikala (ORAC) plazme zdravih dobrovoljaca pokazao je da se antioksidativni kapacitet povećao za 32% nakon 0,5 sati konzumiranja soka od nara, ali se nivo reaktivnih vrsta kisika nije značajno promijenio, dok je u neuro-in vitro eksperimentima na 2a ćelijama utvrđeno da Uro-A može smanjiti nivo reaktivnih vrsta kisika u ćelijama. Ovi rezultati ukazuju na to da Uro-A ima snažne antioksidativne efekte.

03. Urolitin A i kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti

Globalna incidencija kardiovaskularnih bolesti (KVB) raste iz godine u godinu, a stopa smrtnosti ostaje visoka. To ne samo da povećava socijalni i ekonomski teret, već i ozbiljno utiče na kvalitet života ljudi. KVB je multifaktorijalna bolest. Upala može povećati rizik od KVB. Oksidativni stres je povezan s patogenezom KVB. Postoje izvještaji da su metaboliti izvedeni iz crijevnih mikroorganizama povezani s rizikom od KVB.

Prijavljeno je da UA ima snažne protuupalne i antioksidativne efekte, a relevantne studije su potvrdile da UA može igrati korisnu ulogu u KVB. Savi i saradnici su koristili model dijabetičkih pacova za provođenje in vivo studija o dijabetičkoj kardiomiopatiji i otkrili da UA može smanjiti početni upalni odgovor miokardnog tkiva na hiperglikemiju, poboljšati miokardno mikrookruženje i potaknuti oporavak kontraktilnosti kardiomiocita i dinamike kalcija, što ukazuje na to da se UA može koristiti kao pomoćni lijek za kontrolu dijabetičke kardiomiopatije i sprječavanje njenih komplikacija.

UA može poboljšati mitohondrijalnu funkciju i funkciju mišića induciranjem mitofagije. Srčani mitohondriji su ključni organeli odgovorni za proizvodnju energetski bogatog ATP-a. Mitohondrijalna disfunkcija je osnovni uzrok zatajenja srca. Mitohondrijalna disfunkcija se trenutno smatra potencijalnom terapijskom metom. Stoga je UA također postala novi kandidat za lijek za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Urolitin A i neurološke bolesti

Neuroinflamacija je važan proces u nastanku i razvoju neurodegenerativne bolesti (ND). Apoptoza uzrokovana oksidativnim stresom i abnormalnom agregacijom proteina često pokreće neuroinflamaciju, a proinflamatorni citokini koje oslobađa neuroinflamacija zatim utiču na neurodegeneraciju.

Studije su otkrile da UA posreduje protivupalnu aktivnost indukujući autofagiju i aktivirajući mehanizam deacetilacije tihog signalnog regulatora 1 (SIRT-1), inhibirajući neuroinflamaciju i neurotoksičnost, te sprječavajući neurodegeneraciju, što ukazuje na to da je UA efikasno neuroprotektivno sredstvo. Istovremeno, neke studije su otkrile da UA može imati neuroprotektivne efekte direktnim uklanjanjem slobodnih radikala i inhibiranjem oksidaza.

Studije su pokazale da sok od nara igra neuroprotektivnu ulogu povećanjem aktivnosti mitohondrijske aldehid dehidrogenaze, održavanjem nivoa antiapoptotičkog proteina Bcl-xL, smanjenjem agregacije α-sinukleina i oksidativnog oštećenja, te utjecajem na neuronsku aktivnost i stabilnost. Spojevi urolitina su metaboliti i efektne komponente elagitanina u tijelu i imaju biološke aktivnosti kao što su protuupalno djelovanje, antioksidativni stres i antiapoptoza. Urolitin može imati neuroprotektivnu aktivnost kroz krvno-moždanu barijeru i potencijalno je aktivna mala molekula za intervenciju kod neurodegenerativnih bolesti.

Urolitin A i degenerativne bolesti zglobova i kičme

Degenerativne bolesti uzrokovane su višestrukim faktorima kao što su starenje, naprezanje i trauma. Najčešće degenerativne bolesti zglobova su osteoartritis (OA) i degenerativna bolest kičme, degeneracija intervertebralnog diska (IDD). Pojava može uzrokovati bol i ograničenu aktivnost, što rezultira gubitkom rada i ozbiljno ugrožava javno zdravlje. Mehanizam djelovanja UA u liječenju degenerativne bolesti kičme IDD može biti povezan s odgađanjem apoptoze ćelija nucleus pulposusa (NP). NP je važna komponenta intervertebralnog diska. Održava biološku funkciju intervertebralnog diska raspodjelom pritiska i održavanjem homeostaze matrice. Studije su otkrile da UA inducira mitofagiju aktiviranjem AMPK signalnog puta, čime inhibira apoptozu NP ćelija ljudskog osteosarkoma izazvanu tert-butil hidroperoksidom (t-BHP) i smanjuje degeneraciju intervertebralnog diska.

Urolitin A i metaboličke bolesti

Učestalost metaboličkih bolesti poput gojaznosti i dijabetesa raste iz godine u godinu, a blagotvorni učinci dijetalnih polifenola na ljudsko zdravlje potvrđeni su od strane mnogih strana i pokazali su potencijal u prevenciji i liječenju metaboličkih bolesti. Polifenoli nara i njegov crijevni metabolit UA mogu poboljšati kliničke pokazatelje povezane s metaboličkim bolestima, poput lipaze, α-glukozidaze (α-glukozidaza) i dipeptidil peptidaze-4 (dipeptidil peptidaza-4) uključenih u metabolizam glukoze i masnih kiselina. 4), kao i srodni geni poput adiponektina, PPARγ, GLUT4 i FABP4 koji utječu na diferencijaciju adipocita i akumulaciju triglicerida (TG).

Osim toga, neke studije su također otkrile da UA ima potencijal da smanji simptome gojaznosti. UA je produkt crijevnog metabolizma polifenola. Ovi metaboliti imaju sposobnost smanjenja akumulacije TG u ćelijama jetre i adipocitima. Abdulrasheed i saradnici su hranili Wistar pacove hranom bogatom mastima kako bi izazvali gojaznost. Tretman UA ne samo da je povećao izlučivanje masti u izmetu, već je i smanjio masu visceralnog masnog tkiva i tjelesnu težinu regulisanjem gena povezanih sa lipogenezom i oksidacijom masnih kiselina. Smanjuje akumulaciju masti u jetri i njen oksidativni stres. Istovremeno, UA može povećati potrošnju energije poboljšavajući termogenezu smeđeg masnog tkiva i izazivajući tamnjenje bijele masti. Mehanizam je povećanje nivoa trijodtironina (T3) u smeđoj masti i ingvinalnim depoima masti. Povećava proizvodnju toplote i time antagonizuje gojaznost.

Osim toga, UA također ima učinak inhibicije proizvodnje melanina. Studije su otkrile da UA može značajno oslabiti proizvodnju melanina u ćelijama melanoma B16. Glavni mehanizam je da UA utiče na katalitičku aktivaciju tirozinaze putem kompetitivne inhibicije ćelijske tirozinaze, čime se smanjuje pigmentacija. Stoga, UA ima potencijal i efikasnost u izbjeljivanju i posvjetljivanju mrlja. Istraživanja pokazuju da urolitin A ima učinak preokretanja starenja imunološkog sistema. Najnovija istraživanja su otkrila da kada se urolitin A doda kao dodatak prehrani, on ne samo da aktivira vitalnost limfnog područja imunološkog sistema miša, već i pojačava aktivnost hematopoetskih matičnih ćelija. Ukupne performanse pokazuju potencijal urolitina A u borbi protiv pada imunološkog sistema povezanog sa starenjem.

Ukratko, UA, kao crijevni metabolit prirodnih fitokemikalija ET, privukla je mnogo pažnje posljednjih godina. S obzirom na to da istraživanja farmakoloških efekata i mehanizama UA postaju sve opsežnija i dublja, UA nije efikasna samo kod raka i KVB (kardiovaskularnih bolesti). Ima dobar preventivni i terapijski učinak na mnoge kliničke bolesti poput ND (neurodegenerativnih bolesti) i metaboličkih bolesti. Također pokazuje veliki potencijal primjene u područjima ljepote i zdravstvene njege, kao što je odgađanje starenja kože, smanjenje tjelesne težine i inhibicija proizvodnje melanina.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je proizvođač registriran od strane FDA koji nudi visokokvalitetni i visokočisti prah urolitina A.

U Suzhou Myland Pharm-u posvećeni smo pružanju proizvoda najvišeg kvaliteta po najpovoljnijim cijenama. Naš prah Urolithin A je rigorozno testiran na čistoću i potentnost, što osigurava da dobijete visokokvalitetni dodatak prehrani kojem možete vjerovati. Bez obzira želite li podržati zdravlje ćelija, ojačati imunološki sistem ili poboljšati cjelokupno zdravlje, naš prah Urolithin A je savršen izbor.

Sa 30 godina iskustva i vođen visokom tehnologijom i visoko optimizovanim strategijama istraživanja i razvoja, Suzhou Myland Pharm je razvio niz konkurentnih proizvoda i postao inovativna kompanija za dodake prehrani iz prirodnih nauka, prilagođenu sintezu i proizvodne usluge.

Osim toga, Suzhou Myland Pharm je također proizvođač registriran od strane FDA. Istraživački i razvojni resursi kompanije, proizvodni pogoni i analitički instrumenti su moderni i multifunkcionalni, te mogu proizvoditi hemikalije od miligrama do tona u mjerilu, a u skladu su sa standardima ISO 9001 i specifikacijama proizvodnje GMP.