Nauka iza urolitina A: Šta treba da znate

urolitin A (UA)je spoj koji nastaje metabolizmom crijevne flore u hrani bogatoj elagitaninima (kao što su šipak, maline itd.). Smatra se da djeluje protuupalno, protiv starenja, antioksidans, indukciju mitofagije itd., te može proći krvno-moždanu barijeru. Mnoge studije su potvrdile da urolitin A može odgoditi starenje, a kliničke studije su također pokazale dobre rezultate.

Šta je urolitin A?

Urolitin A (Uro-A) je metabolit crijevne flore tipa elagitanina (ET). Zvanično je otkriven i imenovan 2005. Njegova molekulska formula je C13H8O4, a relativna molekulska masa je 228,2. Kao metabolički prekursor Uro-A, glavni izvori hrane ET su šipak, jagode, maline, orasi i crno vino. UA je proizvod ET-a koje metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. UA ima široku perspektivu primjene u prevenciji i liječenju mnogih bolesti. Istovremeno, UA ima širok spektar izvora hrane.

Provedena su istraživanja o antioksidativnim efektima urolitina. Urolitin-A ne postoji u prirodnom stanju, već se proizvodi nizom transformacija ET-a od strane crijevne flore. UA je proizvod ET-a koje metaboliziraju crijevni mikroorganizmi. Hrana bogata ET prolazi kroz želudac i tanko crijevo u ljudskom tijelu i na kraju se uglavnom metabolizira u Uro-A u debelom crijevu. Mala količina Uro-A također se može otkriti u donjem dijelu tankog crijeva.

Kao prirodna polifenolna jedinjenja, ET-ovi su privukli veliku pažnju zbog svojih bioloških aktivnosti kao što su antioksidativno, protuupalno, antialergijsko i antivirusno. Osim što se dobijaju iz namirnica kao što su šipak, jagode, orasi, maline i bademi, ET se takođe nalaze u žuči, korama nara, mirobalanu, dimininusu, geranijumu, betelu, listovima morske krkavine, Phyllanthusu, Uncaria, in Sanguisorbu. lijekove kao što su Phyllanthus emblica i Agrimony.

Hidroksilna grupa u molekularnoj strukturi ET je relativno polarna, što ne pogoduje apsorpciji crijevnog zida, a njena bioraspoloživost je vrlo niska. Mnoga istraživanja su otkrila da nakon što ih ljudsko tijelo unese ET, oni se metaboliziraju crijevnom florom u debelom crijevu i pretvaraju u urolitin prije nego što se apsorbiraju. ET se hidroliziraju u elaginsku kiselinu (EA) u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, a EA prolazi kroz crijeva. Bakterijska flora dalje obrađuje i gubi laktonski prsten i prolazi kroz kontinuirane reakcije dehidroksilacije kako bi se stvorio urolitin. Postoje izvještaji da urolitin može biti materijalna osnova za biološke efekte ET u tijelu.

S čime je povezana bioraspoloživost urolitina?

Gledajući ovo, ako ste pametni, možda već znate s čime je povezana bioraspoloživost UA.

Najvažnija stvar je sastav mikrobioma, jer ne mogu sve mikrobne vrste proizvesti. Sirovina UA su elagitanini dobijeni iz hrane. Ovaj prethodnik je lako dostupan i gotovo sveprisutan u prirodi.

Elagitanini se hidroliziraju u crijevima kako bi se oslobodila elaginska kiselina, koju crijevna flora dalje prerađuje u urolitin A.

Prema studiji u časopisu Cell, samo 40% ljudi može prirodno pretvoriti urolitin A iz njegovog prekursora u upotrebljiv urolitin A.

Koje su funkcije urolitina A?

Anti-aging

Teorija slobodnih radikala o starenju vjeruje da reaktivne vrste kisika nastale u mitohondrijskom metabolizmu uzrokuju oksidativni stres u tijelu i dovode do starenja, a mitofagija igra važnu ulogu u održavanju zdravlja i integriteta mitohondrija. Prijavljeno je da UA može regulisati mitofagiju i na taj način pokazati potencijal za odlaganje starenja. Ryu et al. otkrili su da UA ublažava mitohondrijalnu disfunkciju i produžava životni vijek kod Caenorhabditis elegans izazivanjem mitofagije; kod glodara, UA može preokrenuti opadanje mišićne funkcije povezano sa starenjem, što ukazuje da UA poboljšava funkciju mitohondrija povećanjem mišićne mase i produžavanjem života tijela. Liu et al. koristio UA za intervenciju u starenju fibroblasta kože. Rezultati su pokazali da UA značajno povećava ekspresiju kolagena tipa I i smanjuje ekspresiju matriks metaloproteinaze-1 (MMP-1). Također je aktivirao faktor 2 povezan s nuklearnim faktorom E2 (faktor 2 povezan s nuklearnim faktorom eritroidom 2, Nrf2) posredovan antioksidativnim odgovorom, smanjuje unutarćelijski ROS, pokazujući tako snažan potencijal protiv starenja

Antioksidativni efekat

Trenutno su provedena mnoga istraživanja o antioksidativnom učinku urolitina. Među svim metabolitima urolitina, Uro-A ima najjaču antioksidativnu aktivnost, odmah iza oligomera proantocijanidina, katehina, epikatehina i 3,4-dihidroksifeniloctene kiseline. Test kapaciteta apsorpcije kisikovih radikala (ORAC) plazme zdravih dobrovoljaca utvrdio je da se antioksidativni kapacitet povećao za 32% nakon 0,5 h uzimanja soka od nara, ali se nivo reaktivnih vrsta kisika nije značajno promijenio, dok je kod Neuro-In vitro eksperimenti na 2a ćelijama otkrili su da Uro-A može smanjiti nivo reaktivnih vrsta kiseonika u ćelijama. Ovi rezultati pokazuju da Uro-A ima jake antioksidativne efekte.

03. Urolitin A i kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti

Globalna incidencija kardiovaskularnih bolesti (KVB) raste iz godine u godinu, a stopa smrtnosti ostaje visoka. To ne samo da povećava društveni i ekonomski teret, već i ozbiljno utiče na kvalitet života ljudi. KVB je multifaktorska bolest. Upala može povećati rizik od KVB. Oksidativni stres je povezan s patogenezom KVB. Postoje izvještaji da su metaboliti dobiveni iz crijevnih mikroorganizama povezani s rizikom od KVB.

Prijavljeno je da UA ima moćne antiinflamatorne i antioksidativne efekte, a relevantne studije su potvrdile da UA može imati korisnu ulogu u kardiovaskularnim bolestima. Savi i dr. koristio je model dijabetičkog štakora za provođenje in vivo studija o dijabetičkoj kardiomiopatiji i otkrio da UA može smanjiti početni upalni odgovor tkiva miokarda na hiperglikemiju, poboljšati mikrookruženje miokarda i promovirati oporavak kontraktilnosti kardiomiocita i dinamike kalcija, što ukazuje da UA može. može se koristiti kao pomoćni lijek za kontrolu dijabetičke kardiomiopatije i sprječavanje njenih komplikacija.

UA može poboljšati mitohondrijalnu funkciju i funkciju mišića izazivanjem mitofagije. Mitohondrije srca su ključne organele odgovorne za proizvodnju energetski bogatog ATP-a. Mitohondrijska disfunkcija je osnovni uzrok zatajenja srca. Mitohondrijska disfunkcija se trenutno smatra potencijalnom terapijskom metom. Stoga je UA također postao novi lijek kandidat za liječenje KVB.

Urolitin A i neurološke bolesti

Neuroinflamacija je važan proces u nastanku i razvoju neurodegenerativne bolesti (ND). Apoptoza uzrokovana oksidativnim stresom i abnormalnom agregacijom proteina često pokreće neuroinflamaciju, a proupalni citokini oslobođeni neuroinflamacijom zatim utječu na neurodegeneraciju.

Studije su otkrile da UA posreduje u antiinflamatornoj aktivnosti izazivanjem autofagije i aktiviranjem mehanizma deacetilacije regulatora tihog signala 1 (SIRT-1), inhibirajući neuroinflamaciju i neurotoksičnost i sprečavajući neurodegeneraciju, što sugeriše da je UA efikasan neuroprotektivni agens. U isto vrijeme, neke studije su otkrile da UA može imati neuroprotektivne efekte direktnim uklanjanjem slobodnih radikala i inhibiranjem oksidaza.

Istraživanja su pokazala da sok od nara ima neuroprotektivnu ulogu povećavajući aktivnost mitohondrijalne aldehid dehidrogenaze, održavajući nivo anti-apoptotičkog proteina Bcl-xL, smanjujući agregaciju α-sinukleina i oksidativno oštećenje, te utječući na aktivnost i stabilnost neurona. Jedinjenja urolitina su metaboliti i djelotvorne komponente elagitanina u tijelu i imaju biološke aktivnosti kao što su anti-inflamacija, antioksidativni stres i anti-apoptoza. Urolitin može imati neuroprotektivnu aktivnost kroz krvno-moždanu barijeru i potencijalno je aktivan mali molekul za intervenciju u neurodegenerativnim bolestima.

Urolitin A i degenerativne bolesti zglobova i kičme

Degenerativne bolesti su uzrokovane više faktora kao što su starenje, naprezanje i trauma. Najčešća degenerativna oboljenja zglobova su osteoartritis (OA) i degenerativna bolest kralježnice degeneracija intervertebralnog diska (IDD). Pojava može uzrokovati bol i ograničenu aktivnost, što rezultira gubitkom porođaja i ozbiljno ugrožava javno zdravlje. Mehanizam UA u liječenju spinalne degenerativne bolesti IDD može biti povezan sa odlaganjem apoptoze ćelija nucleus pulposus (NP). NP je važna komponenta intervertebralnog diska. Održava biološku funkciju intervertebralnog diska distribucijom pritiska i održavanjem homeostaze matriksa. Studije su otkrile da UA inducira mitofagiju aktiviranjem AMPK signalnog puta, čime inhibira tert-butil hidroperoksid (t-BHP) induciranu apoptozu NP ćelija ljudskih osteosarkoma i smanjuje degeneraciju intervertebralnog diska.

Urolitin A i metaboličke bolesti

Učestalost metaboličkih bolesti poput gojaznosti i dijabetesa raste iz godine u godinu, a blagotvorno djelovanje polifenola u ishrani na zdravlje ljudi potvrđeno je od strane mnogih strana i pokazalo se potencijalom u prevenciji i liječenju metaboličkih bolesti. Polifenoli nara i njegov intestinalni metabolit UA mogu poboljšati kliničke pokazatelje vezane za metaboličke bolesti, kao što su lipaza, α-glukozidaza (α-glukozidaza) i dipeptidil peptidaza-4 (dipeptidil peptidaza-4) uključene u metabolizam glukoze i masnih kiselina. 4), kao i srodni geni kao što su adiponektin, PPARγ, GLUT4 i FABP4 koji utiču na diferencijaciju adipocita i akumulaciju triglicerida (TG).

Osim toga, neke studije su također otkrile da UA ima potencijal da smanji simptome pretilosti. UA je produkt crijevnog metabolizma polifenola. Ovi metaboliti imaju sposobnost da smanje nakupljanje TG u ćelijama jetre i adipocitima. Abdulrasheed et al. hranjeni visokomasnom hranom Wistar pacova da izazovu gojaznost. Tretman UA ne samo da je povećao izlučivanje masti u fecesu, već i smanjio masu visceralnog masnog tkiva i tjelesnu težinu regulacijom gena povezanih s lipogenezom i oksidacijom masnih kiselina. Smanjuje nakupljanje masti u jetri i njen oksidativni stres. U isto vrijeme, UA može povećati potrošnju energije poboljšavajući termogenezu smeđeg masnog tkiva i izazivajući tamnjenje bijele masti. Mehanizam je povećanje nivoa trijodtironina (T3) u smeđoj masti i ingvinalnim masnim depoima. Povećava proizvodnju toplote i time se bori protiv gojaznosti.

Osim toga, UA također ima učinak inhibicije proizvodnje melanina. Studije su otkrile da UA može značajno oslabiti proizvodnju melanina u B16 stanicama melanoma. Glavni mehanizam je da UA utječe na katalitičku aktivaciju tirozinaze kroz kompetitivnu inhibiciju stanične tirozinaze, čime se smanjuje pigmentacija. Stoga, UA ima potencijal i efikasnost da izbijeli i posvijetli mrlje. Istraživanja pokazuju da urolitin A ima efekat preokretanja starenja imunološkog sistema. Najnovije istraživanje je pokazalo da kada se urolitin A dodaje kao dodatak prehrani, ne samo da aktivira vitalnost limfnog područja imunološkog sistema miša, već i pojačava aktivnost hematopoetskih matičnih stanica. Sveukupni učinak pokazuje potencijal urolitina A u borbi protiv opadanja imunološkog sistema povezanog sa starenjem.

Ukratko, UA, kao crijevni metabolit prirodnih fitokemikalija ET, privukao je veliku pažnju posljednjih godina. Kako istraživanja farmakoloških efekata i mehanizama UA postaju sve opsežnija i dublja, UA nije efikasna samo kod raka i KVB (kardiovaskularnih bolesti). Ima dobar preventivni i terapeutski učinak na mnoge kliničke bolesti kao što su ND (neurodegenerativne bolesti) i metaboličke bolesti. Također pokazuje veliki potencijal primjene u područjima ljepote i zdravstvene njege kao što je odlaganje starenja kože, smanjenje tjelesne težine i inhibicija proizvodnje melanina.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je proizvođač registrovan u FDA-i koji nudi visokokvalitetan i čist urolitin A prah.

U Suzhou Myland Pharm-u posvećeni smo pružanju proizvoda najvišeg kvaliteta po najboljim cijenama. Naš urolitin A prah je rigorozno testiran na čistoću i potenciju, osiguravajući da dobijete visokokvalitetan dodatak kojem možete vjerovati. Bilo da želite podržati ćelijsko zdravlje, ojačati svoj imunološki sistem ili poboljšati cjelokupno zdravlje, naš Urolithin A prah je savršen izbor.

Sa 30 godina iskustva i vođen visokom tehnologijom i visoko optimiziranim strategijama istraživanja i razvoja, Suzhou Myland Pharm je razvio niz konkurentnih proizvoda i postao inovativni dodatak za nauku o životu, kompanija za sintezu po mjeri i proizvodne usluge.

Osim toga, Suzhou Myland Pharm je također proizvođač registrovan u FDA. Resursi za istraživanje i razvoj kompanije, proizvodni kapaciteti i analitički instrumenti su moderni i multifunkcionalni, i mogu proizvoditi hemikalije u razmjerima od miligrama do tona, te su u skladu sa ISO 9001 standardima i proizvodnim specifikacijama GMP.